https://note.com/8479567uso/n/n6c42e0012519
より転載します。
メルクCOVID錠剤のFDA認可は "史上最悪の決定 "と呼ばれる。
リッチ・ハリディ著
2021年12月23日
COVID-19を治療するための新しい錠剤の認可に対する批判は、有効性、副作用、新しいウイルス変種を生成する可能性を懸念しています。
米国食品医薬品局（FDA）は、2番目の経口COVID-19治療薬に緊急使用許可を出した。モルヌピラビルと呼ばれるこの新薬は、ファイザー社が最近承認した抗ウイルス剤COVIDほど有効ではなく、多くの専門家は、この薬がSARS-CoV-2の新型を生み出す可能性があるとして、FDAは最初から承認すべきではなかったと指摘している。
ほんの数ヶ月前までは、製薬大手メルク社が開発中のモルヌピラビルは、パンデミックの流れを変える画期的な新薬としてもてはやされていた。この薬は、SARS-CoV-2を直接標的とする最初の抗ウイルス薬の1つであり、予備的な第3相試験の発表では、有望な有効性が示されたのである。
しかし、数週間が経過すると、モルヌピラビルは急速にその輝きを失っていった。ファイザーの新しい抗ウイルス剤は、素晴らしい臨床試験データで首位に立ったが、モルヌピラビルの第3相データの最終分析では、有効性が著しく低下し、取るに足らないレベルまで低下していることが明らかになった。
ファイザーの最終解析では、COVID-19の入院や死亡を最大90％防ぐことが報告されていますが、モルヌピラビルの有効性は中間解析から最終報告まで不思議なことに低下しています。メルク社は当初、モルヌピラビルのCOVID-19の入院や死亡に対する予防効果は約50％と発表していましたが、数週間後の最終試験の解析で、その効果はわずか30％にまで低下していることが明らかになりました。
期待はずれの有効性データとともに、個人と社会の両レベルで、この薬の安全性プロファイルに疑問が生じ始めたのです。
モルヌピラビルは、ファイザーのCOVID抗ウイルス剤パクスロビドとは全く異なる薬剤である。ファイザーの薬剤は、特にSARS-CoV-2を標的としており、ウイルスが複製するために必要な重要な酵素の活性を阻害するように作用します。一方、モルヌピラビルは、RNAウイルス全般を標的としています。もともとインフルエンザを治療するためのツールとして2018年に開発されたもので、ラボでの研究により、エボラや最初のSARSコロナウイルスを含む他のRNAウイルスにも効く可能性があることが判明しました。
それは、ウイルスが複製する際に転写エラーを発生させることで機能します。これは基本的に、ウイルスが複製される際に大量の下流変異を生じさせ、これがすぐにウイルスのコピーに大きな機能不全をもたらす。
モルヌピラビルの第3相臨床試験では重大な副作用は報告されていないが、その特殊な作用機序から、この変異原性メカニズムが理論的には一部の高速増殖するヒト細胞で問題を引き起こす可能性があると主張する専門家がおり、懸念されている。11月下旬にFDAの諮問委員会がモルヌピラビルの安全性と有効性について議論した際、彼らが提起した主な安全性の問題は、妊娠している人にこの薬を提供すべきかどうかということでした。
独立した諮問委員会は最終的にモルヌピラビルの承認を推奨する票を投じたが、結果は全会一致とはほど遠かった。13対10という賛否両論の結果、メルク社の担当者は会議に出席し、妊娠中の人にこの薬の服用を勧めないことを明言した。しかし、同代表は、これらの判断は患者と各担当医との対話の中でなされるべきものであるとも述べている。
メルク社の担当者は、「妊娠中の使用は勧めないし、妊娠可能な年齢の女性には避妊を勧める」と述べたと報道されています。「しかし、ここでの考え方は、最終的には医師が患者の相対的なリスクベネフィットを判断するのに最適な立場であるということです。
モルヌピラビルの緊急使用認可を発表したFDAの声明では、この薬が胎児に害を与える可能性があることを認めていますが、妊娠中の人がこの薬を処方されることを完全に認めないということに止まっています。
「モルヌピラビルは、処方する医療機関が、個々の患者にとってモルヌピラビルによる治療がリスクを上回ると判断し、処方する医療機関が妊娠中の個人にモルヌピラビルの使用による既知および潜在的メリットと潜在的リスクを伝えた後にのみ、妊娠中の個人への処方が許可されます」と、FDA声明文には記されています。
有効性や個人の安全性の問題の他に、一部の専門家は、モルヌピラビルの変異原性作用様式が新しい亜種の出現の機会を加速させる可能性があるかどうかを疑問視しています。ウイルスを意図的に変異させる薬物は、理論的には、ウイルスを殺すのではなく、ウイルスの毒性を高めるのに役立つ変異を生み出す可能性があるのだ。
この懸念は現段階では全く理論的なものであるが、問題である。メハリー医科大学のHIV研究者であるジェームス・ヒルドレスは、FDAの諮問委員会の中で最も声を大にしてこの懸念を表明した一人であった。彼は、モルヌピラビルの推奨に反対票を投じ、メルク社はこの潜在的なリスクを明確に定量化するのに十分なことをしていないと指摘した。
「たとえ1万分の1や10万分の1という非常に低い確率であっても、この薬剤が我々のワクチンではカバーできないエスケープミュータントを誘発するのであれば、それは全世界にとって破滅的なことになる」とHildrethは述べた。
さらに最近、FDAがこの薬を最終的に承認したことに困惑していると語った。ヒルドレス氏はツイッターで、有効性が30％しかなく、出生異常のリスクがあることが知られており、ウイルスの突然変異を促進する可能性がある薬剤に、なぜ承認が与えられるのかと疑問を投げかけました。
スタンフォード大学の神経生物学者であるマイケル・リンは、FDAのモルヌピラビルの認可を「史上最悪の決定」と呼び、さらに率直に批判している。リン氏は、モルヌピラビルのような薬剤が広く使用されるために認可されたことはなく、より効果的で安全な代替品がすでに開発されていると主張している。
FDAが史上最悪の決定を下したことに落胆している。モルヌピラビルの危険性、有効性の低さに対する認識を高めることをあきらめるわけにはいきません。この状況を覆すために世界的なキャンペーンに取り組みながら、その使用を制限しなければなりません。https://t.co/2NuYkOcbTp pic.twitter.com/hJlO0wpo50
マイケル・リン（PhD-MD）🧬 (@michaelzlin) 12月23日, 2021
「私たちが排除していない最悪のシナリオは、MOV（モルヌピラビル）が何年にもわたって新しい亜種を生み出し、人々はそれが生み出す新しい亜種と戦うために必死にそれを服用し、無数の苦しみと死を引き起こしながら悪質な正のフィードバックループを作り出すことです」とLin氏はTwitterに書いています。「例えば、患者1000人につき何人の機能的変異体が作られ、その家族に伝染するか、メルク社が納得のいくまでこの決定を遅らせるには十分な厳しさではないでしょうか？
FDAは、モルヌピラビルのリスクとベネフィットを比較検討し、COVID-19のパンデミックの現状を考慮し、価値があると判断したことを示しています。これはモルヌピラビルの全面的な承認ではなく、代替療法を利用できないCOVID-19の重症化リスクが高い18歳以上の成人に使用を制限する有限の緊急使用承認であることを明確にしています。
「FDAは、入手可能な科学的証拠を総合的に検討した結果、FDAが承認したCOVID-19の代替治療法にアクセスできず、臨床的にも適切でない場合に、特定の成人における軽度から中等度のCOVID-19の治療としてモルヌピラビルが有効であると信じることは妥当であると考えています」と、FDAの声明には記載されています。"また、FDAは、モルヌピラビルの既知および潜在的なベネフィットは、承認の条件と一致して使用される場合、本製品の既知および潜在的なリスクを上回ると判断している。"
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